葡聚糖组合物的制作方法

来自 : www.xjishu.com/zhuanli/05/2006 发布时间：2021-03-25

专利名称：：葡聚糖组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及在化妆品和药物领域中使用的组合物，尤其是皮肤化妆品和皮肤病学组合物(dermatologicalcompositions),其含有低浓度的硬葡聚糖类的特定多糖，以及任选的另外组分如乳酸盐或戊二醇。本发明还涉及用于与粘膜接触的抗菌组合物如口腔护理或女性卫生组合物，其含有葡聚糖(尤其是上述硬葡聚糖)和特定杀菌剂的增效混合物。
背景技术：
：EP-A-655904推荐1,2-戊二醇作为皮肤润湿剂。US-5814341描述了卩-l，3-硬葡聚糖用于制备稳定和透明凝胶的用途。在US-6162447和US-6162449中，描述了通过培养微生物制备这种多糖，并且披露了含有这些硬葡聚糖的个人护理制剂(包括微乳液)，尤其是产生皮肤润滑、润湿、成膜和改善皮肤感觉性能，和/或用作分散助剂或(辅助)乳化剂、增稠剂、其它活性成分的助留剂。根据这些文献，通常使用大量的硬葡聚糖，在皮肤应用中尤其是这样。JP-A-2001031541和WO99/32073教导了在口腔组合物中使用天然多糖例如P-D-葡聚糖或改性的多糖例如磷酸壳聚糖(phosphochitosan),例如用于防止和控制牙垢(toothtartar)、牙菌斑(dentalplaque)或牙周炎(periodontitis)。这些牙科疾病如龋齿或一组粘膜疾病主要是由微生物例如细菌的侵袭引起的。它们的伤害作用常常由于它们粘合到基质，特别是在在硬组织或硬组织/软组织接触面上形成生物膜的能力而被提高。而且，它们由于快速增殖可产生有害的酶，或其它药剂例如^5威性磷酸酶。已经才艮道，某种葡糖胺与氯己定的组合强力地减少口腔环境对细菌侵袭(参见Deckeretal.,J.PeridontRes.40,373(2005))。现在已经发现，在施加至皮肤或者与皮肤接触的制剂中硬葡聚糖的用量可以意料不到地得到大大减少，同时有利的效果得到保持或者甚至是得到提高，尤其是可通过伴随使用如下所述的其它组分来达到这一效果。还发现，这种使用对皮肤产生抗老化和修复的效果。
发明内容因此，本发明的主题是一种组合物，其包括a)占组合物总重量的0.0010.2wt%，或小于0.2wt。/。的平均分子量为1-10612\'106硬葡聚糖；b)化妆品或药物可接受的载体；和c)另外组分，其选自乳酸、乳酸盐和l,2-戊二醇。在化妆品或药物最终产品中，组分a)的主要使用浓度为0.0010,lwt%,尤其是0.005小于0.05wt%,相对于产物組合物的总重量。所述乳酸盐常常是乳酸钠，因此作为组分c)优选的是乳酸钠和/或1，2-戊二醇。组分c)的优选用量为0.005~3wt%，尤其是0.02~1.0wt%,相对于产物组合物的总重量。具体地，所用的组分(c)相对于组分(a)的重量比(c:a)常常为1:1至30:1，例如2:1至20:1,尤其是约2-12或5-10重量份的乳酸或乳酸盐例如乳酸钠和/或5-20重量份，尤其是8-18重量份的1，2-戊二醇，基于一份组分(a)中的硬葡聚糖的干重。在本发明中使用的硬葡聚糖类的多糖可从例如US-5814341,US-6162447和US-6162449中得知。在本发明中使用的硬葡聚糖理解为可从真菌小核菌属(fungiSclerotium)、蘑菇菌属(Lentillium)或裂褶菌属(Schizophyllium)分离得到的产物(从而也称为硬葡聚糖、蘑菇多糖、裂裥菌素)，可通过以如上所引用的美国专利所述的方式培养微生物，优选植物致病性半知菌类整齐小核菌(Sc/era^mra的/i\')形式的微生物而获得。该类型的硬葡聚糖也又称作(3-l,3(l,6)-葡聚糖或P-l,3-硬葡聚糖。该多糖链常常形成三螺旋的三维结构；聚合物链基本上由葡萄糖单体组成，所述葡萄糖单体在1-和3-位上的羟基P-连接，形成聚合物主链，并且其中每个3fd葡萄糖单体在6位上含有通过l-OH官能团连接的另外的葡萄糖部分(卩-1,3-键合的吡喃型葡萄糖作为主链，(3-1，6-键合的吡喃型葡萄糖作为侧链)，并且具有以下结构式其中n是使得(3-l，3-硬葡聚糖组分的平均分子量(MW)为Ixl06~12xl06,优选2xl0610xl06的数。所提及的所有分子量(MW)都使用以下Mark-Houwink方程由容易测得的施陶丁格指数(StaudingerIndex)r)来确定MW=[r(/4x45xl(r7]1/L49。优选地，0.3g/1(3-1，3-硬葡聚糖的水溶液的葡萄糖含量低于0.1g/l，粘度为50190mPa.s(在20。C以0.3s\"的剪切速率测得)。优选的是使用所述的植物致病性半知菌类整齐小核菌ATCC15205(US-6162447和US-6162449)产生的卩-1，3-硬葡聚糖。虽然分子量相对较高，但是本发明葡聚糖组分，尤其是上述硬葡聚糖在水溶液中是可溶的。结果，基本上没有由于添加本发明的葡聚糖组分而增加浊度。本发明的组合物主要用于化妆品和药物领域，尤其是例如作为化妆品或皮肤病学皮肤组合物用于皮肤处置(treatment)。已经发现，在该制剂中硬葡聚糖与乳酸盐例如乳酸钠，和/或与1，2-戊二醇的组合在皮肤或粘膜上用作润湿剂或润滑剂是特别有利的。含有硬葡聚糖与乳酸盐的组合的制剂显示出进一步有利的效果，包括制剂在高-或低温存储条件(例如在0-10。C)时改善的稳定性和对微生物侵袭改善的抗性。本发明的组合物优选是凝胶或粘性液体(例如在20。C的粘度范围2-100000cp,尤其是10-20000cp(cp=厘泊))的形式。还发现，本发明的硬葡聚糖制剂起到抗老化效果或者有助于这种效果，ill!^!口:fe口\"Fit4圣:-改善皮肤的外观并帮助伤口愈合，-减少皱紋深度和高度；和通过如下途径对皮月夫的主动防雜卩系统(activedefensesystem)(皮月夫免疫系统)起到修复效果-防止紫外线辐射和光氧化作用的损害效果，尤其是它们对朗格汉斯细胞(Langerhanscell)的损害效果，-激活朗才各汉斯细胞，和-促进角质形成细胞的生长。现在已经发现，可使用极其少量的硬葡聚糖，同时它的有利效果得到保持或者甚至改善；尤其值得强调的是高度的润湿和皮肤效果(skineffect)例如降低的粘性、降低的粗糙度、改善的柔软性(softness)、综合皮肤健康(generalskinhealth)。因此本发明的另一方面是组合物，尤其是化妆品或皮肤病学皮肤组合物，其包括占组合物总重量的0.001-小于0.05wt%,尤其是0.005-小于0.05wt。/。的平均分子量为1.10612.106的卩-1,3-硬葡聚糖，和化妆品或药物可接受的载体。本发明还发现，当与合适的杀菌剂结合时，葡聚糖类的天然多糖尤其非常适合于减少粘膜或口腔环境中细菌的数量，并使粘附(adhesion)最小化，同时在粘膜或牙龈上保持令人愉快的感觉。能够有效地防止或除去牙菌斑。具体实施例方式因此本发明的主题是与粘膜和口腔的其它组织接触的抗菌组合物，其特征在于，所述抗菌组合物含有a)葡聚糖，和b)杀菌剂，其选自苯曱酸及其盐和酯；丙酸及其盐；水杨酸及其盐；山梨酸(sorbicacid)及其盐；甲醛；低聚曱醛；邻苯基苯酚及其盐；无机亚硫酸盐和无机亚硫酸氢盐；碘酸钠；氯丁醇；4-羟基苯曱酸及其盐和酯；3-乙酰基-6-甲基吡喃-2,4(3H)-二酮；曱酸；曱酸钠；二溴己氧苯脒(dibromohexamidine)及其盐；十一碳-10-歸酸和盐；氨己嘧啶(hexetidine);5-溴-5-硝基-l,3-二噁烷；溴硝丙二醇(bronopol);2，4-二氯苄醇；三氯卡班(triclocarban);三氯生；4-氯-3,5-二曱苯酚；咪唑烷基脲；聚(l-六亚甲基双胍盐酸盐)；2-苯氧乙醇；六亚甲基四胺；六亚甲基四胺3-氯烯丙基氯化物(methenamine3-chloroallylochloride);l-(4-氯苯氧基)-l-(咪唑-l-基)-3,3-二曱基丁-2-酮；1,3-双(羟基曱基)-5，5-二曱基咪唑烷-2，4-二酮；苄醇；1-羟基-4-曱基_6_(2,4,4-三曱基戊基)-2-吡啶酮或它的单乙醇胺盐；曱基二溴戊二腈；200680052094.0说明书第5/45页溴氯酚(bromochlorophene);4-异丙基-间曱苯酚；5-氯-2-曱基-异噻唑-3(2H)-酮和2-甲基异噻唑-3(2H)-酮与氯化镁和硝酸镁的混合物；氯千酚(chlorophene);2-氯乙酰胺；氯己定(chlorhexidine)及其二葡糖酸氯己定，二乙酸氯己定和/或二盐酸氯己定；l-苯氧基丙-2-醇；烷基(C^-C22)三甲基溴化铵和/或烷基(CirC22)三甲基氯化铵；4,4-二甲基-1,3-。恶唑烷(4,4-dimethyl-l，3-oxizalidine);N-(羟基曱基)-N-(二羟基曱基-1,3-二氧代-2,5-咪唑烷基-4)-N\'-(羟基曱基)脲；己氧苯脒及其盐；戊二醛；氯苯甘醚(chlorphenesin);轻甲基甘氨酸钠；卡索氯銨(benzethoniumchloride);氯化苯扎烃铵，溴化苯扎烃铵和/或一唐^\"苯扎烃4姿(benzalkoniumchloride,bromideand/orsaccharinate);千基半缩甲醛、利斯特林(listerine)、阿来西定(alexidine)。氯己定可为游离的形式或者它的任一应用形式例如葡萄糖酸盐或乙酸盐或盐酸盐。以下的盐和其它衍生物例如酯，更具体为用作组分b)的杀菌剂，应该理解为是根据目标最终用途的化妆品或药物可接受的盐和衍生物(百分比是优选的量，其以相对于总组合物的重量给出；最优选的是所给范围的上限和下限的约50%的范围内的剂量)苯曱酸，它的盐和酯，0.01-0.05wt°/。，尤其是0.05-0.5wt。/。(以酸的重量计)；丙酸及其盐，0.01-2wt。/。(以酸的重量计)；水杨酸及其盐，0.01-0.5wt。/。(以酸的重量计)；山梨酸(己-2，4-二烯酸)及其盐，0.01-0.6wt。/。(以酸的重量计)；曱醛或低聚曱醛0.01-0.2wt。/。(不用于口腔组合物)或0.01-0.1wt%(口腔组合物)；联苯-2-酚(邻苯基苯酚)及其盐0.01-0.2wt%;无机亚辟b酸盐和无才几亚石克酸氢盐，0.01-0.2wt。/。(以游离S02的重量计)；碘酸钠0.01-0.1wt%;氯丁醇(INN)0.01-0.5wt%;4-羟基苯曱酸及其盐和酯，0.01-4wt。/。(以酸的重量计)，尤其是0.01-0.8wt。/。(以酸的重量计)，例如当使用酯的混合物时；3-乙酰基-6-曱基吡喃-2,4(3H)-二酮(脱氢乙酸)及其盐，0.01-0.6wt。/o(以酸的重量计)；10曱酸和它的钠盐，0.01-0.5wt。/。(以酸的重量计)；3,3\'-二溴-4,4\'-六亚甲基二氧基二苯甲脒(二溴己氧苯脒)及其盐(包括羟乙磺酸盐)0.01-0.1wt%;十一碳-10-烯酸和盐，0.01-0.2wt。/。(以酸的重量计)；氨己嘧咬(I丽)0.01-0.1wt%;5-溴-5-硝基-l,3-二碌烷0.01-0.1wt%;溴硝丙二醇(INN)0.01-0.1wt%;2，4-二氯千醇0.01-0.15wt0/0;三氯卡班(INN)0.01-0.2wt%;三氯生(INN)0.01-0.3wt%;4画氯-3，5-二曱苯酚0.01-0.5wt%;3,3\'-双(1-羟基甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-1，1\'-亚甲基二脲(咪唑烷基脲)0.01-0.6wt%;聚(l-六亚曱基双胍盐酸盐)0.01-0.3wt%;2-苯氧乙醇0.01-1.0wt%;六亚曱基四胺(methenamine)(INN)0.01-0.15wt0/0;六亚曱基四胺3-氯烯丙基氯化物(INNM)0.01-0.2wt%;1-(4_氯苯氧基)_1_(咪唑_1_基)_3,3_二曱基丁_2-酮0.01-0.5wt%;1，3-双(羟基曱基)-5,5-二曱基咪唑烷-2，4-二酮0.01-0.6wt%;千醇0.01-1.0wt%;1-羟基_4_曱基-6-(2，4，4-三曱基戊基)-2-吡啶酮或它的单乙醇胺盐0.01-1wt%;1,2-二溴-2，4-二氰基丁烷(甲基二溴戊二腈)0.01-0.1wt°/0;6,6-二溴-4,4-二氯-2,2\'-亚甲基二苯酚(溴氯酚)0.01-0.1wt%;4-异丙基-间甲苯酚0.01-0.1wt%;5-氯-2-曱基-异噻唑-3(2H)-酮和2-甲基异噻唑-3(2H)-酮(尤其是，比例为3:l)与氯化《美和硝酸镁的混合物0.0005-0.0015wt%;2-千基-4-氯苯酚(氯千酚)0.01-0.2wt%;2-氯乙酰胺0.01-0.3wt%;氯己定(INN)及其二葡糖酸盐，二乙酸盐和/或二盐酸盐0.01-0.3wt。/o的氯己定；l-苯氧基丙-2-醇0.01-1.0wt%;烷基(C『C22)三甲基氯化铵和/或烷基(C!2-C22)三曱基氯化铵0.01-0.1wt%;4，4-二曱基-1，3-噁唑烷0.01-0.1wt。/。(在pH6或更高的最终产物中)；N-(羟基甲基)-N-(二羟基曱基-l，3-二氧代-2,5-咪唑烷基-4)-N\'-(羟基甲基)脲0.01-0.5wt%;1,6-二(4_脒基苯氧基)-正己烷(己氧苯脒)及其盐(包括羟乙磺酸盐和对羟基苯曱酸盐)0.01-0.1wt%;戊二醛(戊-l,5-二醛)0.01-0.1wt0/0;3-(对氯苯氧基)-丙-l，2-二醇(氯苯甘醚)0.01-0.3wt%;羟基曱基氨基乙酸钠(羟曱基甘氨酸钠)0.01-0.5wt。/o;节索氯铵0.01-0.1wt%;氯化苯扎烃铵，溴化苯扎烃铵和/或糖精苯扎烃铵0.01-0.1wt%(重量以苯扎氯铵计；不用于眼部护理制剂)；节基半缩曱醛0.01-0.15wt%;利斯特林(5-甲基-2-(l-甲基乙基)-苯酚与5-曱基-2-(l-曱基乙基)环己醇和1,3,3-三甲基-2-氧杂双环(2.Z2)辛烷的混合物)0.01-0.5wt%。优选的组分b)的杀菌剂选自5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚(三氯生)、阿来西定、氨己嘧啶、苯扎氯铵、水杨酰胺、度米芬、氯化十四烷基吡啶锚、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶错、奥替尼啶(octenifme)、地莫匹醇、辛哌醇和其它哌啶衍生物、锌/二价锡离子试剂；精油，其包括百里酚、香叶醇、香芽酚、柠檬醛、扁柏油酚、桉油精、丁子香酚、薄荷醇、儿茶酚；及其混合物。也重要的杀菌剂选自2-苯基苯酚、2，4，4，-三氯-2，-羟基-二苯醚(三氯生)、4,4\'-二氯-2-羟基二苯基醚、2,2，-亚曱基-双-(4-氯-苯酚)、4-(2-叔丁基-5-甲基苯氧基)-苯酚、3-(4-氯苯基)-l-(3,4-二氯-苯基)-脲、游离形式或它的任一应用形式的氯己定如葡糖酸氯己定或乙酸氯己定或盐酸氯己定、氨己嘧啶、苯扎氯铵。最重要的是三氯生、氯己定、氨己嘧啶、利斯特林。除了其它所提及的杀菌剂之一之外，还常常将精油作为附加组分加入，在口腔护理组合物中尤其是这样。特别重要的是含有抗菌剂作为组分b)的口腔护理组合物，所述抗菌剂选自5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚(三氯生)、二氢柠檬酸银(SilverDihydrogenCitrate)、邻苯二曱酸及其盐、阿来西定、氨己嘧咬、血根碱、苯扎氯铵、水杨苯胺(salicylammde)、度米芬、氯化十六烷基吡啶錄、氯化十四烷基吡啶絲、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶错、奥替尼啶、地莫匹醇、辛哌醇和其它哌啶衍生物、蓟苦素制剂(nicinpreparations)、锌/二价锡离子试剂、精油，其包括百里酚、香叶醇、香齐酚、柠檬醛、扁柏油酚、桉油精、儿茶酚及其混合物。组合物含有的葡聚糖的量常常为组合物总重量的0.0010.2wt%，例如0.001~0.1wt%，尤其是0.005wto/o小于0.05wt%。优选的葡聚糖是平均分子量为1.10612.106的硬葡聚糖。杀菌剂:葡聚糖的重量比常常为1:10至10:1。在本发明中有用的葡聚糖类的天然多糖常常是P-连接的葡聚糖，例如来源于植物、细菌或者尤其是真菌的1,3-P-葡聚糖。它们常常在6-位上含有侧链(1，3-1，6-(3-葡聚糖型)，优选的这种类型的葡聚糖是例如从US-5814341、US-6162447和US-6162449得知的硬葡聚糖。在本发明中使用的硬葡聚糖应该理解为可从真菌小核菌属、蘑菇菌属或裂褶菌属分离得到的产物(从而也称为硬葡聚糖，蘑菇多糖，裂裥菌素)，可通过以如上所引用的美国专利所述的方式培养微生物，优选植物致病半知菌类整齐小核菌形式的微生物而荻得。通常，可与所述的杀菌剂结合使用的该葡聚糖类型的天然多糖的优选特征与以上所述的硬葡聚糖类型相同。本发明的组合物，尤其是含有乳酸盐和/或1,2-戊二醇组分c)，或葡聚糖加杀菌剂的那些，通常不通过将所需量的纯组分a)和c)加到期望的最终制剂中而制备；相反的是，制备浓缩的制剂常常作为第一步，含有一定浓度的组分a)，该浓度给浓缩物提供良好的处理性(尤其是在制剂的粘度方面)，良好的存储稳定性，和容易的配药性(easydosability)。因此本发明也涉及制备化妆品或药物制剂的浓缩物，该浓缩物的特征在于含有a)占浓缩物总重量的约0.3~3.0wt%，例如约1.0wto/o的多糖(如以上对组分a)所述的硬葡聚糖)，b)化妆品或药物可接受的载体，其常常为含水载体例如水，生理盐水或接近生理盐水，或合适的緩冲液，以及c)乳酸盐和/或1,2-戊二醇，其相对于组分(a)的重量比为2:1至20:1;还涉及一种浓缩物，其特征可在于含有a)占浓缩物总重量的约0.3~3wt%，例如约1.0wt。/。的多糖(例如如上所述的硬葡聚糖)，b)如上所述的杀菌剂，和任选地c)所需量的乳酸盐和/或1,2-戊二醇(参见上文)，和d)化妆品或药物可接受的载体，其常常是含水载体如水，生理盐水或接近生理盐水，或合适的緩冲溶液。浓缩物可含有制备期望的最终制剂所需要的其它组分；但是它常常基本上由以上所述的这些組分组成。该化妆品组合物可构成例如香波、冲洗剂(rinse)、凝胶和/或毛发调理剂、脱毛制品(hair-removalpreparation)(例如脱毛粉、液体脱毛剂、霜-或净胡剂-形式的脱毛剂、凝胶形式或气溶胶泡沫形式的脱毛剂)，化妆品毛发处理制品如香波和调理剂形式的洗发制品；护发制品，如预处理制品、生发油(hairtonics)、造型霜膏(stylingcream)、造型凝月交(stylinggels)、润发月旨(pomade)、护发素、处理包、深入型头发处理剂；头发结构化制剂，如用于烫发(热烫、温烫、冷烫)的烫发制剂、直发剂、液体头发定型制剂、头发泡沫、头发喷雾剂；漂发剂，如过氧化氢溶液、光亮洗发剂、漂白霜膏、漂白粉末、漂白糊剂或油；暂时、半长效或长效染发剂，包含自氧化染料、或天然头发着色剂如指甲花染料或甘菊的制剂，其中硬葡聚糖组分a)任选地与组分c)的结合可发挥一种或多种以下功能i)产生改善用香波/调理剂处理过的毛发的可疏理性的效果；ii)产生改善其它组分在香波/调理剂中的分散性的效果；iii)用作用香波/调理剂处理过的毛发的光滑剂(smoothingagent);和iv)使得香波/调理剂中作为染料或UV吸收剂的这些添加剂的固定水平提高。本发明的化妆品或药物组合物也可构成皮肤护理组合物，例如抗皱产品；唇部护理制剂；润湿霜(moisturizingcream);创伤护理制剂；片剂形式或液体皂、合成洗涤剂或洗涤糊剂(washingpaste)形式的皮肤洗涤和清洁制剂；沐浴制剂，如液体沐浴制剂(泡沫浴、#L、淋浴制剂)或固体沐浴制剂，如浴块和浴盐；护肤剂，如护肤乳液(skinemulsion)、多重乳液或护肤油(skinoil);化妆用个人护理制剂，如以日霜或粉霜(powdercream)、朴面粉(散粉或粉饼)、胭脂或乳膏化妆品形式的面部化妆品，眼部护理制剂，如眼影制剂、睫毛膏、眼线膏、眼霜或定眼乳膏(eye-fixcream);唇部护理制剂，如唇膏、亮唇膏(lipgloss)、唇线笔(lipcontourpencil);指曱护理制剂，如指甲油、指甲油去除剂、指曱硬化剂或角质层去除剂；足部护理制剂，如足浴、足粉、足霜或足用香脂(footbalsam),特殊防臭剂和止汗剂或老茧去除制剂(callus-removingpreparation);光防护制剂，如防晒乳、防晒露、防晒霜、防晒油、防晒剂(sunblock)或热带粉(tropical)，预晒黑制剂或晒后制剂；皮肤晒黑制剂，如自晒黑霜；去色素制剂(depigmentingpreparation)，如漂白皮肤用的制剂或皮肤光亮制剂(skin-lighteningpreparation);驱虫剂，如驱虫油、洗剂、喷雾剂或棒；除臭剂，如除臭喷雾、泵送喷雾剂、除臭凝胶、棒或走珠；止汗剂，如止汗剂棒、霜或走珠；用于清洁和护理被玷污皮肤的制剂，如合成洗涤剂(固体或液体)，剥离或擦洗制剂或剥离掩模；剃须制剂，如剃须皂、发泡剃须乳膏、非发泡剃须乳膏、泡沫和凝胶、用于干剃须的须前制剂，须后水或须后洗剂；香料制剂，如香料(科隆香水(eaudeCologne)、4匕妆香水(eaudetoilette)、香\"木香水(eaudeparfum)、4匕妆香p木(parfumdetoilette)、香料)，芳香油或香料霜(perfumecreams),其中硬葡聚糖a)任选地与组分c)结合，可发挥一种或多种以下功能i)产生润滑功能，由此便于组合物在皮肤上的铺展；ii)用作成膜剂，由此给皮肤提供保护膜，该膜虽然几乎不可通过接触而感知，但是给皮肤提供柔滑感觉；iii)产生通过减少角质层最外层的分层剥落而使皮肤光滑的效果；iv)在皮肤上产生抗炎效果；v)产生改善皮肤护理组合物的其它组分的分散性的效果；和vi)用作皮肤护理组合物的乳化剂或辅助乳化剂。本发明的抗菌组合物适合用于与粘膜或口腔的组织接触；尤其是可将它们配制为口腔护理组合物或女性卫生組合物，例如女性卫生洗剂或喷剂，或用于处理医学上的尤其是口腔植入物(在植入(nidation)之前或之后)、假牙、牙齿矫正器的组合物。本发明的组合物也可用作滴眼制剂、眼用美容品(例如眼线膏，眼霜或定眼乳膏)或眼用美容品去除剂。优选的口腔护理组合物包括牙膏或牙用凝胶、漱口剂、含漱液、吸入剂、假牙或植入物或牙齿矫正器或其清洁剂、粘合剂。在口腔组合物中，与另外的适合用于抑制碱性磷酸酶的试剂的组合是优选的。这种试剂可例如选自多阴离子或多阴离子衍生的\"天然\"多糖，例如磷酸壳聚糖，或者尤其是膦酰壳聚糖(phosphonochitosane)，如WO99/32073中所述。葡聚糖常常含有另外组分(c)例如乳酸盐和/或1，2-戊二醇。乳酸盐常常是乳酸钠。优选将1重量份的组分c)用在4~100，尤其是5~20重量份的硬葡聚糖上。具体地，组分(c)相对于组分(a)的量常常为l15wt%，尤其是4llwt0/。的乳酸盐例如乳酸钠，和/或420wt。/。，尤其是818wt。/。的1，2-戊二醇，都是相对于P-l,3-硬葡聚糖(a)的量。关于最终产品制剂，可将皮肤护理组合物配制为宽泛的化妆品或药物制品，例如乳膏、凝胶剂、洗剂、醇溶液和水/醇溶液、乳液、蜡状/脂肪组合物、棒状(stick)制剂如唇膏或除臭剂、粉末或软膏。所列举的最终制剂可以多种包装规格形式存在，例如-以液体制剂的形式如w/o、o/w、0/W/0、W/O/W或PIT乳液以及各种微乳剂，-由六角相(hexagonalphase),立体月交束相(micellarcubicphase)或层一犬相(lamellarphase)所代表的液晶结构的形式；在层状液晶中，有油质体、水质体(hydrosome)和磷脂质体(phosphosome)(通过结合表面活性剂和仿生磷脂(biomimeticphospholipids)形成的结构)，-以凝胶的形式，-以油状物、乳膏、乳剂或洗剂的形式，-以粉末、漆、片剂或化妆品的形式，-以棒(stick)的形式，-以喷雾剂(含抛射气体的喷雾剂或泵作用的喷雾剂)或气溶胶的形式，-以泡沫剂的形式，或-以糊剂的形式。作为含水和含油的乳液(如w/o、0/W、O/W/O和W/O/W乳液或孩吏乳液)，所述制剂例如包含以组合物总重计l-60wt%、特别是5-50wt。/。以及优选10-35wt。/。的至少一种油组分；以组合物的总重计0-30wt°/。、特别是l-30wt。/。以及优选4-20wt。/。的至少一种乳化剂；以组合物的总重计10-95wt%的水；以及0-88.9wt。/。、特别是l-50wt。/。的其他化妆品可接受的助剂。本发明的组合物也可含有一种或多种如下所述的另外的化合物。脂肪醇基于具有6-18、优选8-10个碳原子的脂肪醇的格尔伯特醇(Guerbetalcohol),其包括鯨蜡醇、硬脂醇、鲸蜡硬脂醇、油醇、辛基十二烷醇，C12-C15醇的苯曱酸酯，乙酰化羊毛脂醇等。脂肪酸酯直链CVC24脂肪酸与直链C3-C24醇的酯，支化的C6-Cu羧酸与直链CVC24脂肪醇的酯，直链CVC24脂肪酸与支化醇尤其是2-乙基己醇的酯，羟基羧酸与直链或支化CVC22脂肪醇的酯，特别是苹果酸二辛酯，直链和/或支化脂肪酸与多元醇(如丙二醇、二聚物二醇或三聚物三醇)和/或格尔伯特醇的酯，如己酸、辛酸、2-乙基己酸、癸酸、月桂酸、异十三烷酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、反油酸、洋芜荽子酸(petroselinicacid)、亚油酸、亚麻酸、桐酸、花生酸、二十碳-9-烯酸(gadoleicacid)、山嵛酸和芥酸及其工业级混合物(例如在天然脂肪和油的压力脱除(pressureremoval)中、在来自Roelen氧化合成的醛的还原中或在不々包和脂肪酸的二聚中得到)，与醇如异丙醇、己醇、辛醇、2-乙基己醇、癸醇、月桂醇、异十三烷醇、肉豆蔻醇、鲸蜡醇、棕榈油醇(palmoleylalcohol)、硬脂醇、异硬脂醇、油醇、反油醇(elaidylalcohol)、洋芜荽子醇(petroselinylalcohol)、亚油醇、亚麻醇、桐醇(elaeostearylalcohol)、花生醇、二十碳-9-烯醇(gadoleicacid)、山嵛醇、瓢儿菜醇(erucylalcohol)和巴惟醇(brassidylalcohol)及其工业级混合物(例如在基于脂肪和油的工业级甲基酯或来自Roden氧化合成的醛的高压氢化中得到以及作为不饱和脂肪醇二聚中的单体馏分得到)的酯。上述酯油的实例是肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、油酸异丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸异辛酯、硬脂酸异壬酯、异壬酸异壬酯、棕榈酸2-乙基己酯、月桂酸2-己酯、硬脂酸2-己基癸酯、棕榈酸2-辛基十二烷基酯、油酸油基酯、芥酸油基酯、油酸芥酯(erucyloleate)、芥酸芥酯、辛酸鲸蜡硬脂基酯、棕榈酸鲸蜡酯、硬脂酸鲸蜡酯、油酸鯨蜡酯、山嵛酸鲸蜡酯、乙酸鯨蜡酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、山嵛酸肉豆蔻酯、油酸肉豆蔻酯、硬脂酸肉豆蔻酯、棕榈酸肉豆蔻酯、乳酸肉豆蔻酯、二辛酸丙二醇酯/二癸酸丙二醇酯、庚酸硬脂酯、苹果酸二异硬脂酯、羟基硬脂酸辛酯等。包括甘油酯和衍生物的天然或合成的甘油三酯类通过与其他醇类的反应改性的基于c6-c18脂肪酸类的甘油二酯类或甘油三酯类(辛酸/癸酸甘油三酯，麦芽甘油酯等)。聚甘油(聚甘油(n)基)的脂肪酸酯类如癸酸聚甘油(4)酯，异硬脂酸聚甘油(2)酯等，或蓖麻油、氢化植物油、甜杏仁油、麦芽油(wheatgermoil)、芝麻油、氢化棉籽油、椰子油、鱼夢梨油、玉米油、氢化蓖麻油、牛油树脂(sheabutter)、可可油、豆油、貂油(minkoil)、向日葵油、红花油、澳洲坚果油、橄榄油、氢化牛油、杏仁油、榛子油、琉璃苣油(boragooil)等。壁包括长链酸和醇的酯以及具有似蜡性质的化合物，如巴西棕榈蜡、蜂蜡(白蜡或黄堵)、羊毛脂蜡、小烛树蜡、地蜡、日本蜡、石蜡、微晶蜡、纯白地蜡、鲸蜡硬脂基酯蜡(cetearylesterswax)、合成蜂蜡等，或亲水的蜡如鲸蜡硬脂醇或偏甘油酯。烃油矿物油(轻质或重质)，凡士林(黄凡士林或白凡士林)，微晶蜡，链烷化合物和异构链烷化合物，氢化的异构链烷分子如聚癸烯和聚丁烯，氢化聚异丁烯，角鲨烷，异十六烷，异十二烷以及来自植物和动物界的其他化合物。另外组分包括硅酮或硅氣烷类(有机取代的聚硅氧烷),包括硅氧烷(例如环状或聚合)，硅烷醇化合物或二甲聚硅氧烷，硅酮弹性体和树脂(Siliconeelastomers resins)，烷基改性的硅氧烷(AMS)，氟化的或全氟化的油，超富月旨剂(su。er-fattingagents),珠光蜡(pearlescentwax),抗铍活性物质，包括含硫的D和L氨基酸,维生素B化合物等，皮肤光亮剂，除臭活性成分，例如，止汗剂，酯酶抑制剂，抗菌活性成分，其包括壳聚糖、苯氧乙醇、葡糖酸氯己定、5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)-苯酚(三氯生)，稠度调节剂/增稠剂和流变学改性剂，例如天然增稠剂、无机增稠剂、合成的流变学改性剂、磷脂衍生物；聚合物，例如阳离子聚合物如阳离子纤维素衍生物，阴离子，两性离子，两亲和非离子聚合物；水溶助剂，芳香油，乳化剂,例如0/W乳化剂，W/0乳化剂，非离子乳化剂如PEG改性的组分，阴离子乳化剂，硅酮乳化剂(特别适合于W/Si乳液)；详细信息请参见ip.com上2005年10月25日以标识IPCOM000130489D才皮露的相应组分。乳化剂的用量常常为例如l30wt%，尤其是420wt。/Q，优选510wt0/。，基于组合物的总重量。当配制到0/W乳液中时，这种乳化剂体系的优选用量可占油相的5%20%。另外组分包括助剂和添加剂a-葡萄糖基芦丁(CAS号130603-71-3)，邻羟基苯甲酸2-丁基辛酯(CAS号190085-41-7)，维生素E(CAS号1406-18-4),醋酸维生素E(CAS号58-95-7),2,6-萘二甲酸二乙基己酯，己二酸二正丁酯，己二酸二(2-乙基己酯)，琥珀酸二(2网乙基己基酯)和二异十三烷基acelaat(diisotridecylacelaat),以及二元醇酯，如二油酸乙二醇酯，二异十三烷酸乙二醇酯，丙二醇二(2-乙基己酸酯)，二异硬脂酸丙二醇酯，二壬酸丙二醇酷，二异硬脂酸丁二醇酯和二辛酸新戊二醇酯。C6-C24脂肪醇和/或格尔伯特醇与饱和的和/或不饱和的芳族羧酸、尤其是苯甲酸的酯，Q-d2二羧酸与具有1-22个碳原子的直链或支化醇或具有2-10个碳原子以及2-6个羟基的多元醇的酯，或亚氨基二琥珀酸和亚氨基二琥珀酸盐[CAS7408-20-0]或胶乳颗粒，芦荟，甘菊(chamomile),银杏果(ginkobiloba)，人参，辅酶Q10，淡赭色海带提取物(laminariaochroleucaextract),木兰oborata提取物(magnoliaoborataextract),melalencaaltemifolia叶油,覆盆子軒油(rubusidaeusseedoil),vacdniummacrocarpon籽油，南瓜籽提取物、南瓜籽油、葡萄籽提取物、肌肽、a-熊果苷、羟基积雪草苷、termino-laside，四氢类姜黄色素(tetmhydrocurcuminoids)(THC)，克霉唑类，来自红藻类金属卟啉umbilicalis的类克霉唑氨基酸，类克霉唑氨基酸(如WO2002039974中所述)，顺式-9-十八碳烯二羧酸，硫辛酸，月桂基亚氨基二丙酸生育酚基磷酸酯(lauriminodipropiomicacidtocopherylphosphates)(LDTP)，微晶纤维素(microcrystallinecellulose)(MCC),WO0341676中所述的聚碳酸酯，WO0341675中所述的甾醇类(胆固醇，羊毛甾醇，植物固醇)，和US6616935中所述的线型聚-a-葡化妆品制剂还可含有作为助剂的消泡剂如硅酮，结构化剂(structurants)如马来酸，增溶剂如乙二醇、丙二醇、甘油或二甘醇，遮光剂如胶乳、苯乙烯/PVP或苯乙烯/丙烯酰胺共聚物，络合剂(complexingagent)如EDTA、NTA、丙氨酸二乙酸(alaninediaceticacid)或磷酸，推进剂如丙烷/丁烷混合物、N20、曱醚、C02、N2或空气，作为氧化染料前体的所谓偶联剂和显影剂组分，还原剂如巯基乙酸及其衍生物、硫羟乳酸、半胱胺、硫羟苹果酸或巯基乙烷磺酸，或氧化剂如过氧化氢、溴酸钾或溴酸钠。水4匕剂(Hvdratingagent)甘油，山梨醇，乳酸，a-羟基酸，透明质酸，壳聚糖，糖胺多糖及其分解产物和糖尤其是C6和C5糖例如葡萄糖，乳糖，海藻糖，和阿拉伯糖，脱氧核糖，木糖，吡咯烷酮羧酸酯(或酯)(pyrrolidonecarboxylate)，寡肽和氨基酸，其包括或优选为丙氨酸、天门冬酰胺、|3丙氨酸、瓜氨酸、谷氨酸、组氨酸、亮氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、苯基丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、缬氨酸。抗氧化剂局部应用可含有浓度范围在化妆品制剂总重量的0,001%10%以内的至少一种亲水或亲油的抗氧化剂。那些抗氧化剂优选选自含有以下物质的组-生育酚(a，p，y，5异构体)和它与式(1)或(2)的酸形成的酯，H(CH2)n(CHR)COOH(1)CH3(CH2)mCH=CH(CH2)nCOOH(2)其中R是氢原子或OH基团，m、n是022的整数，其中m+n之和最大为22。-含有一个不饱和脂肪链的生育三烯酚(a，p,Y，5异构体)，以及它与酸的-抗坏血酸和它与酸如磷酸的酯，以及钠、钾、锂和4美盐，四异棕榈酸抗坏血酸酯(AscorbylTetraisopalmitate)，以及与吡咯烷酮羧酸形成的酯和与式(3)或(4)酸形成的酯其中R为氢原子或OH基，m、n为0-20的整凄t,其中m+n之和最大为21。维生素A类似物或视黄醛样化合物以及这些化合物的几何异构体和立体异构体。优选的化合物为视黄醛、视黄醇酯(例如，视黄醛的C2-C22烷基酯(饱和或不饱和烷基链)，包括棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯)、视黄醛、和/或视黄酸(包括所有反式视黄酸和/或13-顺式-视黄酸)或衍生物。其它用于本发明中的类视黄醇描述于美国专利No4,677,120,Jun.30,1987授权给Parish等；4,885,311,Dec.5，1989授权给Parish等；5，049，584,Sep.17，1991授权给Purcell等；5，124，356，Jun.23,1992授权给Purcell等。其它适宜的类视黄醇是生育酚视黄酸酯[视黄酸的生育酚酯(反式或顺式)]、阿达帕林(adapalene)[6-(3-(1-金刚烷基)-4-甲氧苯基)-2-萘酸]和他扎罗汀(6-[2-(4，4-二曱基硫代色满-6-基)-乙炔基]烟酸乙酯)；一类胡萝卜素如ot-、(3-、y-和5-胡萝卜素、叶黄素(lutein)、胡萝卜醇(xanth叩hylls)、玉蜀黍黄素、堇黄素、隐黄素、岩藻黄质(fukoxanthine)、百合黄素(antheraxanthine)、番茄红素、双脱氢番茄黄素和四脱氢番茄红素类胡萝卜素-酶抗氧化剂，如谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、超氧物歧化酶。-泛醌和艾地苯醌(羟癸基泛醌)、泛醇及其衍生物-碌^辛酸及其衍生物如aJ克辛酸...-芸香亭酸及其衍生物如a-葡糖基芦丁、水溶性类黄酮、芦丁水合物(维生素P)-植物提取物如白茶和绿茶提取物、菊苣叶提取物(Cichoriumintubybus)、西番莲提取物(粉色西番莲)、Aspalathuslinearis提取物、迷迭香提取物、斗风冲对(AceraceaeMapletree)或4婴才兆树(RosaceaeCherrytree)的红叶提取物、姜黄L(类姜黄色素活性成分)、Leontopodiumalpinum提取物、Emblicao迅cinalis(油柑)树提取物...-酚酸如咖啡酸、3，4-二羟苯乙酸、3，4-二羟苯曱酸。-黄酮类和多酚，如黄烷酮，选自未取代的黄烷酮、单取代的黄烷酮、以及它们的混合物；查耳酮，选自未取代查耳酮、单取代的查耳酮、二取代的查耳酮、三取代的查耳酮、以及它们的混合物；黄酮，选自未取代黄酮、单取代黄酮、二取代的黄酮、以及它们的混合物；一种或多种异黄酮；香豆素，选自未取代的香豆素、单取代的香豆素、二取代的香豆素、以及它们的混合物；黄酮醇、花色素苷、儿茶素、原花色素(葡萄籽提取物)。还可以使用广泛公开于美国专利5,686,082和5,686,367中的黄酮类；-绿原酸和阿魏酸。也可使用第二类抗氧化剂，它中断UV辐射渗入皮肤或毛发时引发的光化学反应。这类抗氧化剂的典型实例是氨基酸(例如甘氨酸、組氨酸、酪氨酸、色氨酸)以及它们的衍生物；咪唑(例如咪唑丙烯酸(urocanineacid))及其衍生物；肽，如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(例如鹅肌肽)；金硫葡萄糖(aurothioglycose)，丙基硫尿嘧啶及其它硫醇(例如硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其糖基、N-乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基、月桂基、棕榈酰基、油基、亚油基(linoleyl)、胆甾醇基和甘油基g旨)及其盐；硫代二丙酸二月桂酯，硫代二丙酸二硬脂酰酯，硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、类脂、核苷酸、核苷和盐)；以及磺基亚胺(Sulfoximin)化合物，如丁硫氨酸磺基肟(buthioninsulfoximine)、高半胱氨酸磺基坊(homocysteinsulfoximine)、丁石克氨酸石风(buthioninsulfone)、五-、六-、七疏氛酸碌基將(penta-,hexa-,heptathioninsulfoximine)。还有(金属)螯合剂(例如羟基脂肪酸、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白)以及优选公开于1996年1月30日的Bisset等的美国专利5,487,884;1995年10月31日披露的Bush等的国际公开No.91/16035和No.91/16034中的那些。羟酸(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)、腐殖酸、胆汁酸、胆汁提取物、胆红素、胆绿素、EDTA、EDDS、EGTA及其衍生物、不饱和脂肪酸及其衍生物(例如亚麻酸、亚油酸、油酸)、叶酸及其衍生物、安息香树脂的苯曱酸松酯、阿魏酸、亚糠基葡糖醇、肌肽、丁基苯甲醇、丁基羟基苯曱醚、去曱二氢愈创木酸、三羟基丁酰苯、尿酸及其衍生物、甘露糖及其衍生物、N-[3-(3,5-二叔丁基_4_羟苯基)丙酰]对氨基苯磺酸(及其盐，例如其二钠盐)、锌及其衍生物(例如ZnO、ZnS04)、硒及其衍生物(例如蛋氨酸硒)、均二苯乙烯(stilbene)及其衍生物(例如均二苯乙烯氧化物、反式均二苯乙烯氧化物)以及上述那些活性成分的适于本发明的衍生物(盐、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和类脂)。此外还可提及HALS(\"受阻胺光稳定剂，，)化合物；那些最新类型的组分，碳或酯/酰胺桥接的酚或其内酯，或一些受阻胺，如2005年10月24日的PCT专利申请EP2005/055475中披露的，或2005年10月25日在ip.com上以标识IPCOM000130489D所7 开的。消炎药局部施用的制剂还可含至少一种具有抗炎作用的组分，优选为组合物的0.01%-10%、更优选约0.5%-约5%,其选自下组-甾类消炎药，包括但不限于皮质激素，如氢化可的松及其衍生物...-非甾类消炎药，包括但不限于昔康、水杨酸盐、乙酸衍生物、灭酸酯类、丙酸衍生物、吡唑类...-天然消炎药包括但不限于-a-没药醇、尿嚢素、冻干芦荟提取物、泛醇、桦木醇、甘草(Glycyrrhizaglabra)中的化合物包括甘草次酸、甘草酸、以及它们的衍生物(盐及酉旨)如甘草酸钠、甘草酸钾、甘草酸铵；-尿嚢毒酸，其碱性盐以及碱土金属盐，乳香酸，其碱性盐以及碱土金属盐，迷迭香酸(rosemaricacid)，其碱性盐以及碱土金属盐；-多不饱和脂肪酸，如亚油酸(18:2n6)、a-亚麻酸(18:3n3)、y-亚麻酸(18:3n6)、十八碳四烯酸(octadekanetetraenic)(18:4n3)、二高-y-亚麻酸(20:3n6)、二十石灰四烯酸(eikosantetraenic)(20:4n3)、花生四烯酸(20:4n6)、二十碳五烯酸(eikosanpentaenic)(20:5n3)酸及其与下述式(5)的醇形成的酯R\"CH2V-(CHOH)-(CH2)nR2(5)其中R!和R2为氢原子或OH基团，m、n为0-17的整数，其中m+n的和最大为21;-植物甾醇类及其式(6)和(7)的聚乙氧基化衍生物，其中R为具有8-10个碳原子的异烷基或异链烯基，其中n为0-50的整数，尤其是菜油甾醇、p-谷甾醇、豆甾醇、胆固醇、A-5-燕麦甾醇、A-7-燕麦甾醇、菜子甾醇、菠菜甾醇和墨角藻甾醇(fukosterol)防腐剂和抑菌剂适合的防腐剂例如包括对羟基苯曱酸曱酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯曱酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、苯扎氯铵、2-溴-2-硝基丙烷-l，3-二醇、脱氢乙酸、二偶氮烷基脲(DiazolidinylUrea)、2-二氯-节醇、DMDM乙内酰脲、曱醛溶液、甲基二溴戊二腈(Methyldibromoglutanitrile)、苯氧基乙醇、羟甲基甘氨酸钠、咪唑烷基脲(ImidazolidinylUrea)、三氯生、柠檬酸二氢银以及列于以下参考文献中的其他物质类别K.F.DePolo-Ashorttextbookofcosmetology,第7章，表7-2、7曙3、7-4和7-5,第210-219页。抑菌剂的典型实例是对革兰氏阳性细菌具有特异性作用(specificaction)的防腐剂，如2,4,4，-三氯-2，-羟基二苯基醚，氯己定(l，6-二(4-氯苯基-二胍基)己烷)或TCC(3，4,4，-三氯N-碳酰苯胺)。柠檬酸二氢银也显示出良好的抑菌性。大量的芳族化合物和醚油也具有抗微生物性能。典型实例是丁香油、薄荷油和百里香油中的活性成分丁子香酚、薄荷醇和百里酚。关注的天然除臭剂是存在于莱檬花油中的萜烯醇金合欢醇(3,7，ll-三甲基-2,6,10-十二碳三烯—1_醇(3,7,11-trimethyl-2,6，10-dodecatrien-1-ol))。甘油单月桂酸酯也被证实为一种抑菌剂。所存在的其他抑菌剂的用量通常基于所述制剂的固体含量是0.1-2重量％。至于着色剂，可使用例如出版物\"KosmetischeFarbemittel\"oftheFarbstoffkommissionderDeutschenForschungsgemeinschaft,VerlagChemie,Weinheim,1984,第81至106页中所编辑的任何适合和容许用于化妆品目的着色剂的物质。通常使用的着色剂的浓度为总混合物的0.001wt。/。至0.1wt%。抗头皮屑剂至于抗头皮屑剂，例如可以使用苯咪丁酮(climbazole)，羟甲辛吡酮(octopirox)和巯氧吡咬锌(zincpyrithione)。常规成膜剂例如包括壳聚糖、微晶壳聚糖、季铵化壳聚糖、聚乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、包含高比例丙烯酸的季铵化纤维素衍生物的聚合物、胶原、透明质酸及其盐以及类似化合物。可将本发明的组分a)和c)的活性成分或者甚至是其它活性成分例如抗氧化剂、抗炎剂、抗皱成分、皮肤光亮剂等加到化妆品最终产品(化妆品制剂)中的化妆品或皮肤病学可接受的载体体系中。推荐几种微粒型(particulate)皮肤护理品输送系统A]纟内米乳液(Nanoemulsions)和纳米4立(nanoparticles)主要以卵石粦月旨或分馏磷脂为基础；-粒度范围为20nm-50nm的納米乳液，以单层膜为代表。Nanotopes是被由磷脂和辅助表面活性剂组成的膜包围的脂质核；其由于伸长的卵磷脂分子之间的辅助表面活性成分的插入(intercalation)，而具有稳定的和小尺寸的颗粒(小于脂质体)。Nanosom6-粒度范围为100nm-3OOnm的纳米粒，以双层膜为代表。脂质体，即包含包围在含水核上并形成一个或几个同心双层的两亲脂质(主要是磷脂)的球形小嚢泡；小单层脂质体(SUV)、大单层脂质体(LUV)、大多层脂质体(MLV)或多嚢泡(multivesicullar)脂质体(MVV))。可将本发明的组分加入到所述双层中、加入到含水核中或分散到双层和含水核中。例如，本发明的组分可掺入双层中、水核心中或散布于两者中。B]粒径〉lpm的微嚢，以基质或包嚢层为基础；以含活性成分的芯材为基础的球形系统。然后核被一个或几个包衣层或壳包围。用于形成那些微嚢的聚合物包括天然树胶、纤维素成分、聚糖、合成聚丙烯酸酯或聚丙烯酰胺或者甚至是聚乙烯醇(PVA),以及类脂、无机物(硅酸盐/粘土)、高分子量的蛋白如明胶、白蛋白等...尼龙孩l多孔球(ElfAtochem的Orgasol系列)°无机填料如通过双功能涂覆(在活性脂肪酸衍生物和绢云母水溶液之间的反应)表面处理的绢云母°Glycospheres;基于改性淀粉的核和基于脂肪酸和极性类脂的外类脂膜°硅质壳，由硅酸盐制成，用于非水性的和固体最终产品如棒、干粉C]基质颗粒体系，其在均匀的核基质内俘获活性成分；°仅基于固体脂质的固体脂质纳米粒(SLN)技术；°由固体脂质和液体脂质的混合物制成的纳米结构脂质载体(NLC)。粒径直径在80nm-lpm的范围之内。纳米球(专利NanosalUS6491902),以固体疏水性和高阳离子性纳米球(典型的粒度范围为10nm-lnm)为代表，且以用高阳离子性或生物粘附层包衣的固体疏水性基质为基础。D]多壁(Multi-walled)输送系统它们类似于脂质体结构但仅由非磷脂\"模拟膜的\"两亲物制成，其中两亲物如油酸、饱和或不饱和脂肪酸、与非离子活性成分组合的长链肥皂、聚甘油的衍生物、二铵两亲物、阳离子表面活性剂、阳离子两亲物包括氨基酸残基、脂肪酸糖酯、阴离子表面活性成分和阳离子表面活性成分的水混合物。E]微海绵技术这种系统基于微观聚合物型球体，其由无数个在非萎陷结构(不连续的壳)内的互连空隙构成；实例包括苯乙烯和二乙烯基苯的共聚物、或乙烯基衍生物、由乳糖制成的可水膨胀颗粒、纤维素和纤维素衍生物如得自Induchem等的Unispheres...F]硅酮型小囊泡此为类似于脂质体结构的多层小嚢泡，其中各层由聚醚改性的二甲基硅油(二甲基硅油共聚醇)、硅酮弹性体、二曱基硅油交联聚合物的混合物、二曱基硅油/乙烯基二曱基硅油交联聚合物或PEG改性的二甲基硅油交联聚合物等制成。G]环糊精低聚和环状的含6-8个葡萄糖单元的碳水化合物；a-、(3-和y-环糊精根据本发明的组合物也可构成洗涤剂组合物，例如对皮肤和/或毛发具有清洁、洗涤、调理或擦洗效果的任何香波、淋浴凝胶、泡沫浴、身体洗涂制剂(bodywashpreparation)。化妆用洗涤剂組合物应该含有去离子水或水与化妆品可接受的溶剂的混合物，所述化妆品可接受的溶剂例如C广C4醇(乙醇，异丙醇，3-丁烯醇(tertiobutenol),正丁醇)或二醇例如丙二醇，乙二醇醚...水含量应该为最终组合物总重量的40%95%。表面活性剂(洗涤剂)的总量应该占最终组合物总重量的4%50%，优选6%~35%。化妆用洗涤剂组合物的pH应该为3~10,优选使用碱性溶液例如一乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、异丙醇胺或丙二胺-1，3，和使用酸溶液例如柠檬酸、乳酸、山梨酸、磷酸或乙醇酸将pH调节至48。通常化妆用洗涤剂产品含有以下成分-表面活性剂-增稠剂和聚合物，如前面对乳液最终产品所述-泡沫稳定剂和泡沫促进剂(foambooster)-稀释液例如水或聚醇或其它水溶助剂(hydrotopicagent)，如前面对乳液最终产品所述-添加剂例如超富脂剂，抗皱或皮肤光亮剂，生物活性成分(biogenicactiveingredient),々口前面只于乳液最终产品戶斤述-J朱光剂(pearlizer)/遮光剂-着色剂，如前面对乳液最终产品所述-香料，如前面对乳液最终产品所述-防腐剂和抑菌剂，如前面对乳液最终产品所述-络合剂(EDTA,NTA)和还原剂表面活性剂如阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两亲或两性离子表面活性剂、阳离子表面活性剂，是已知的组分，其在2005年10月25日主要以标识IPCOM000130489D(详见该处V^开于ip.com。制剂实例在以下的实施例中，所用的硬葡聚糖的水溶液含有整齐小核菌的硬葡聚糖，是以下浓缩物的一种-1.0wt。/o所述硬葡聚糖的水溶液(制剂A)或-混合有乳酸钠至最终含有7.5wt。/。的乳酸钠的制剂A(制剂B)或-混合有1,2-戊二醇至最终含有12.5wt。/。的1，2-戊二醇的制剂A(制剂C)或-加入有乳酸钠和1,2-戊二醇且最终水溶液含有7.5wt。/。的乳酸钠和12.5wt。/。的1，2-戊二醇的制剂A(制剂D)。调理香波需要香波来清洁头发和头皮的污迹和污垢；成分必须是安全的(毒性低，致敏性(sensitization)低和对皮肤/眼睛刺激的可能性低)并且洗涤剂必须具有低的耐洗性。在该应用领域的主要的成分是第一表面活性剂(primarysurfactant)處差碗^丄、例如月桂基硫酸铵、月桂基硫酸三乙醇胺(TEALaurylSulfate)、月桂基硫酸钠、聚氧乙烯月桂基醚硫酸铵、聚氧乙烯月桂基醚硫酸钠、(14_16烯烃-危酸钠；^f差處^^i^，例如单月桂基聚氧乙烯醚磺基琥珀酸二钠，单月桂酰胺基单乙醇胺磺基琥珀酸二钠(DisodiummonolauramidoMEAsulfosuccinate)，单油酰胺聚氧乙烯(2)醚磺基琥珀酸二钠；7V-凝差^^^^^,如椰油酰基肌氨酸钠，月桂酰基肌氨酸钠；N-酰基甲基牛磺酸盐，例如N-甲基椰油酰基牛磺酸钠；两亲化合物，如椰油基两亲乙酸钠(SodiumCocoamphoacetate)，椰油基两亲二乙酸钠(SodiumCocoamphodiacetate),椰油基两亲丙酸钠。第二表面活性剂(secondarysurfactant)甜菜碱，如椰油酰胺基丙基甜菜碱，油酰胺基丙基甜菜碱，异硬脂酰胺基丙基甜菜碱；酰胺，例如月桂酰基二乙醇胺，椰油酰基二乙醇胺；泡沫稳定剂，例如月桂酰二乙醇胺，椰油酰基二乙醇胺，氧化椰油胺；p/Z源，^/,例如柠檬酸，乳酸，山梨酸，磷酸或乙醇酸。成分 table tableseeoriginaldocumentpage29 /column /row table 淋浴凝胶 table tableseeoriginaldocumentpage29 /column /row table 珠光化的温和身体洗液(PearlizedMildBodyWash) table tableseeoriginaldocumentpage30 /column /row table table tableseeoriginaldocumentpage31 /column /row table eparation)当在眼科制剂中使用J3-l，3-硬葡聚糖时，可将其与其它组分一起使用，例如以下的纟且分a)眼科活性成分例如硫酸庆大霉素、盐酸洛美沙星、氯霉素、双氯芬酸钠、双氯芬酸钾、磷酸二钠地塞米松、硝酸萘唑啉、盐酸四氢唑林(Tetryzolinhydrochloride),盐酸安他唑啉、硫酸安他唑啉、氯化毛果芸香碱、维生素A-棕榈酸酯和-克酸锌；b)眼科緩冲液例如硼酸、硼砂、乙酸、乙酸钠、磷酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸钠、氨基丁三醇、柠檬酸和柠檬酸钠；c)眼科防腐剂如氯化苄基烷基铵、苯佐氯铵、洗必泰、氯丁醇、苯乙醇和好u柳汞；d)溶剂如乙醇、甘油、聚乙二醇和水或其混合物；e)溶液助剂例如CremophorEL、CremophorRH、口土;显20和p土5显80;f)等渗剂(isotonisingagents)例如氯化钠、甘露醇和山梨醇，g)螯合物前体如EDTA二钠；h)抗氧化剂如-生育酚醋酸酯、抗坏血酸、N-乙酰基-胱氨酸、亚硫酸氬钠、碌^代辟u酸钠和没食子酸丙酯；和i)增粘化合物例如曱基羟丙基纤维素、蔗糖、Carbopol934P、Carbopol940、Carbopol980和PolaxomerF127。可由例如以下成分配制含水眼并斗制剂100mg硬葡聚糖制剂A-D(参见上述制剂实例)1mg双氯芬酸钠50mg溶液助剂(CremophorEL)6mg眼科緩冲液(氨基丁三醇)19mg硼酸0.04mg眼科防腐剂(石克柳汞)注射用水，添加至1.00ml。口腔护理制剂本发明的组合物也可构成口腔护理制剂例如牙用凝胶、假牙固定助剂(fixationaid)、口腔沖洗剂(mouserinse)、或牙膏；粘膜润滑剂制剂例如阴道霜或凝胶(vaginalcreamorgel);或例如选自滴眼制剂，人造眼泪(artificialtear)或人造唾液制剂等的眼科制剂，其中任选地葡聚糖组分a)与组分c)的组合可发挥一种或多种以下功能i)产生润滑干粘膜的效果；ii)产生增稠液体制剂的效果；iii)通过在粘膜表面形成膜而产生保持活性成分的效果；和iv)产生改善组合物中其它組分的分散性的效果。本发明的组合物也可用作例如牙用凝胶、假牙固定助剂、口腔冲洗剂或牙膏。这种组合物用来处理口腔的硬和软组织表面。口腔护理和卫生有助于保持预防、治疗和美容效果，其包括减少龋齿、牙菌斑、齿龈炎和牙垢；治疗超每文反应；使气息变得清新(fresheningbreath);4吏牙齿变白和/或除去着色(stain);给牙齿补充矿物质等。推荐几种产品形式例如洁齿剂或牙膏、漱口剂、口香糖，其含有例如牙齿增白活性物质、抗-龋齿活性物质、气息清新剂，..。所有那些活性物质都能用包胶物质包胶从而保护它们不受其它成分或环境的侵害；在前面的章节中已经描述了包胶材料。然而，可提及的有环糊精、阿拉伯胶、明胶、酪蛋白、白蛋白、纤维蛋白原、黄原胶、血红蛋白、可溶性胶原肽(solublecollagenpeptide)、藻酸钠、羧甲基纤维素、角叉菜胶、聚乙烯基吡咯烷酮和类似的天然或合成的聚合物材料。通常，包胶的活性物质占整个口腔组合物的0.01%~10wt%。物对于化妆品更加^接受)\'\'A]-有才几表面活性剂(organicsurfaceactiveagent)例3口I武予纟且合物清洁\'〖生和发泡性的清洁剂物质；例如-阴离子表面活性剂如水溶性高级脂肪酸盐、单硫酸单甘油酯(monoglyceridemonosulphate)、水溶性高级烷基石克酸盐、水溶性》克基芳基磺酸盐、烯烃磺酸盐(烯基含有12-21个碳原子)、烷基磺基醋酸盐(alkylsulphoacetate)、1，2-二羟基丙磺酸盐的高级脂肪酸酯、酰基氨基酸和盐...，如前面的章节所述。-如前面章节所述的非离子表面活性剂，更具体地所述的酯类。-如前面章节所述的阳离子表面活性剂，更具体地所述的季铵化的咪唑书f生物、四烷基铵盐。B]-增稠剂和粘度改性剂，例如-如前面章节所述的天然增稠剂-环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段聚合物，和如前面章节所述的其它聚合物-二氧化硅和如前面章节所述的二氧化硅衍生物。C]-pH调节剂和緩冲剂，例如柠檬酸、琥珀酸、磷酸、氬氧化钠、碳酸钠。D]-调味剂，例如薄荷油、黄樟油、桂皮油、丁香花蕾油、薄荷醇、茴香脑、百里酚、水杨酸曱酯、桉油精、1-薄荷基乙酸酯、鼠尾草、丁子香酚、欧芹油(parselyoil)、oxanone、冬青油、cc-紫罗兰酮(alpha-irisone)、留兰香油、马郁兰、柠檬、橙、丙烯基乙基愈创木酚(propenylguaethol)、肉桂、及其混合物。E]-湿润剂材^K例如甘油、山梨醇、丙二醇、木糖醇、乳糖醇，以及还有乙醇、矿物油、玉米糖浆、葡萄糖和惰性糖(inertsugar)、二醇类、蜂蜜。本发明的组合物常常含有化妆品或药物可接受的载体和/或已知用于该目的的另外组分或活性物质；例如调味剂(flavour)、着色剂、甜味剂等；对于口腔护理组合物有用的组分例如如JP-A-2001031541和WO99/32073中所述。口腔护理活性物质的实例是改变牙齿颜色的物质；子。这些包括颜料着色剂如无机白色颜料，无机彩色颜料，珠光剂，填料粉末等(1997年4月15日公开的日本专利申请公开No.9(1997)-100215);具体的实例选自滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、碳酸铝镁、二氧化硅、二氧化钬、氧化锌、氧化铁红、氧化铁棕、氧化铁黄、氧化铁黑、氰亚铁酸铁铵、锰紫、群青尼龙粉(ultramarinenylonpowder)、聚乙烯粉末、曱基丙烯酸粉末、聚苯乙烯粉末、丝粉(silkpowder)、结晶纤维素、淀粉、含钛云母(titanatedmica)、氧化铁含钬云母(ironoxidetitanatedmica)、氯氧化铋，及其混合物。那些粒子通常的用量为口腔护理组合物的约0.05wt。/o约20wt%。-除去或漂白牙齿表面上或表面内的固有或非固有着色斑的材料。这些包括过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐，及其组合。合适的过氧化合物包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化氢脲(carbamideperoxide)及其混合物。合适的金属亚氯酸盐包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾。那些试剂通常的用量为口腔护理组合物的约0.1wt%30wt%。防牙垢剂；-焦磷酸化物(pyrophosphate),其包括焦磷酸盐，二碱金属焦磷酸盐，四碱金属焦磷酸盐及其混合物。焦磷酸二氢二钠(Na2H2P20)，焦磷酸四钠(Na4P207)和焦磷酸四钾(K4P207);其详细描述于以下文献中Kirk Othermer,EncylopeadiaofChemicalTechnology,3rdEd.，vol.17,1982。-多聚磷酸酉旨(或酯)；其详细描述于以下文献中美国专利No.4590066，Parran Sakkab，May20，1986。-聚丙烯酸酯(或酯)和其它聚羧酸酯(或酯)；其详细描述于以下文献中美国专利No.3429963,Shedlovsky,Februaiy25,1969和No.4661341,Benedict Sunberg，April28，1987。-聚环氧琥珀酸酯(Polyepoxysuccinate);其详细描述于以下文献中美国专利No.4846650,Benedict Sunberg，July11,1989。-聚膦酸酯(或酯)；其详细描述于以下文献中美国专利No.4877603,Degenhardt Kozikowski,October31，1989。优选的防牙垢剂是直链的\"玻璃状\"多聚磷酸酯，其具有以下结构式XO(XP03)nX其中X是钠、钾或氢，n平均为约6约125。防牙菌斑剂(anti-plaqueagents);抑制细菌沉积在口腔表面上的物质实例包括木糖醇和如前面章节所迷的其它抗菌剂。氟离子源；其作为防龋齿剂是已知的，例如-碱金属单氟磷酸盐，包括单氟磷酸钠、单氟磷酸锂、单氟磷酸钾、单氟磷酸铵。-碱金属单氟多聚磷酸盐如Na4P209F、K4P309F、(NH4)4P309F、Na3KP309F、(NH4)3NaP30#Li4P309F。优选的氟离子源包括氟化钠、氟化钾、氟化亚锡、氟化铵及其混合物。那些试剂在口腔护理组合物中的通常用量为约50ppm10000ppm。抗菌剂；如前面章节所述的那些；对于化妆品/皮肤护理应用，尤其优选5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯盼(三氯生)、柠檬酸二氢银、邻苯二曱酸及其盐、阿来西定、氨己嘧啶、血根碱、苯扎氯铵、水杨苯胺、度米芬、氯化十六烷基吡啶镇、氯化十四烷基吡啶错、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶镇、奥替尼啶、地莫匹醇、辛哌醇和其它哌啶衍生物、蓟苦素制剂、锌/二价锡离子试剂、精油，其包括百里酚、香叶醇、香芽酚、柠檬醛、扁柏油酚、桉油精、儿茶酚及其混合物。对于用于与粘膜接触的组合物或口腔组合物，参见上文。营养物(Nutrient)匿矿物包括钙、磷、氟、锌、锰、钾及其混合物，-维生素包括维生素C和D、硫胺、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡喷醇、氰钴胺、生物类黄酮及其混合物，-氨基酸包括但不限于L-色氨酸、L-赖氨酸、曱硫氨酸、苏氨酸、左卡尼汀、L-肉毒碱及其混合物。抗氧化剂包括前面章节中所述的那些。洁齿剂/牙膏，其对口腔护理应用是特别重要的，常常含有-增稠剂/粘合剂，约0.5%~约30%,-湿润剂，约5%约75%，-调味剂，约0.1%约5%，-表面活性剂，约0.01%约6%,-緩冲剂，约0.02%~约10%，-防腐剂，约0.01%~约2%,-去离子水，约4%约60%。这种具体的产品形式需要通过颗粒状研磨剂和抛光剂来提供良好的清洁效果，例如二氧化硅、氧化铝、碳酸钙、磷酸二钙、焦磷酸钙、羟基磷灰石、三偏磷酸盐(trimethaphosphate)、不溶性六偏磷酸盐(insolublehexametaphosphate),其量为3%~60%。 table tableseeoriginaldocumentpage36 /column /row table table tableseeoriginaldocumentpage37 /column /row table 半透明的或透明的洁齿剂常常使用多孔物例如二氧化硅干凝胶(其具有极其高的清洁和抛光能力，而不有害地磨损牙釉质的表面)，硅酸铝的合成无定形络合物盐(如Tamela的\"ChemistryofthesurfaceandtheactivityofAlumina-Silicacrackingcatalyst\"DiscussionsoftheFaradaySocietyNo.8p270画279(1950)中所述)。 table tableseeoriginaldocumentpage37 /column /row table 漱口剂/口腔沖洗剂在口腔护理应用中也是重要的。它们呈现为水基制剂的形式，其中活性成分的浓度比牙膏/洁齿剂低，而且没有抛光剂/研磨剂，以及没有增稠剂。譯大口剂1 table tableseeoriginaldocumentpage37 /column /row table 漱口剂2 table tableseeoriginaldocumentpage38 /column /row table 本发明的组合物也可用作水基人类组织(humantissue)润滑剂/水基身体润滑剂如粘膜润滑剂凝胶、流体或霜、女性卫生产品，并含有例如A]水溶性增稠剂/流变学改性剂(如前面的章节中所述)最优选的是改性的天然树胶例如纤维素衍生物(甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧曱基纤维素钠、羟乙基曱基纤维素)；天然树胶例如阿拉伯胶、藻胶(align)、瓜尔胶、黄芪胶、果胶、藻酸和盐、葡聚糖和黄原胶；合成\"树胶，，例如聚乙烯醇，聚丙烯酸和聚乙烯基吡咯烷酮。B]高分子量的(MW)聚环氧乙烷最优选的是，MW为9000004000000，浓度为约2.5%向下至约0.5%的环氧乙烷。c]湿润剂多元醇(其显示出非常高度的润滑性，并且也用作组织调理材料)例如甘油、二甘油、丙二醇、一缩丙二醇、山梨醇和通过高级糖或淀粉的氬化而制备的可获得的多元醇，其占润滑组合物的约3~12%。D]抗炎剂(如前面的章节中所述)和/或治疗剂(healingagent)/安慰剂如芦荟(panthenol)、羊毛脂、尿嚢素、a-没药醇、泛醇、去甲二氢愈创木酸(NDGA)。E]防粘连剂或防粘剂如聚乙氧基化的脱水山梨醇单链烷酸酯(聚乙氧基化的脱水山梨醇的月桂基酯、肉豆蔻基酯、棕榈酰基酯、油烯基酯、硬脂基酯，其中乙氧基的链长度可为约15~30)，甘油单链烷酸酯。F]表面活性剂和湿润剂(如前面的章节中所述)最优选的是阴离子表面活性剂如硫酸盐(月桂基硫酸钠、椰油基聚氧乙烯醚硫酸锌)，酰基氨基酸和盐(椰油酰基谷氨酸钠、辛酰基谷氨酸二钠、月桂酰基肌氨酸钠)，温和/抗刺激(anti-irritant)的表面活性剂例如酰基两亲乙酸盐(acylamphoacetate),石黄基琥珀酸酉旨(或酉旨)(sulfosuccinate)。G]防腐剂(如前面的章节中所述)最优选的是对羟基苯曱酸丙酯和对羟基苯甲酸曱酯、柠檬酸二氢银、三氯生。也感兴趣的是抑菌剂(如前面的章节中所述)，杀真菌剂和抑真菌剂。代表性的制剂通过以下实例给出液体润滑剂模型 table tableseeoriginaldocumentpage39 /column /row table table tableseeoriginaldocumentpage40 /column /row table 对于女性卫生身体清洁/清洗产品，提供增溶和洗涤性质的具体表面活性剂是必需的，例如A]具体的阴离子表面活性剂，例如-烷酰基肌氨酸盐，其对应于式RCON(CH3)CH2CH2COOM,其中R是约d。C2。的烷基或烯基，M是水溶性阳离子例如铵盐、钠盐、钾盐和链烷醇胺盐；例如，月桂酰基肌氨酸钠、椰油酰基肌氨酸钠、月桂酰基肌氨酸铵和肉豆蔻酰基肌氨酸钠、肌氨酸的TEA盐；-具有Qd6的牛磺酸盐，例如月桂酰基曱基牛磺酸、肉豆蔻酰基曱基牛磺酸或椰油酰基甲基牛磺酸的铵盐、钠盐、钾盐和链烷醇胺盐；-具有C广d6的乳酰乳酸盐(lactylate)，例如月桂酰基乳酰乳酸、椰油酰基乳酰乳酸、己酰基乳酰乳酸的铵盐、钠盐、钾盐和链烷醇胺盐；-具有C8Ci6的谷氨酸盐，例如月桂酰基谷氨酸、肉豆蔻酰基谷氨酸、椰油酰基谷氨酸的铵盐、钠盐、钾盐和链烷醇胺盐。B]具体的两亲表面活性剂，例如-衍生自酰胺基丙基二甲基胺的甜菜碱烷基甜菜碱、酰胺烷基甜菜碱、磷酸甜菜碱(phosphobetaine)、焦磷酸甜菜石威(pyrophosphobetaine)、椰油酰胺基丙基甜菜碱及其混合物，-两亲羧酸盐[酯〗(amphocarboxylate)，-酰氨基烷基二曱基(3-磺酰基丙基)铵(amidoalkylsultaines)，-两亲磷酸盐[酯](amph叩hosphate),-羧烷基烷基聚胺，-月桂酰基两亲二乙酸盐(lauroamphodiacetate)。q具体的阴离子表面活性剂，例如-多元醇酯的聚氧化乙烯衍生物，其中脂肪酸部分含有CsC22，而所述多元醇选自山梨醇、脱水山梨醇、葡萄糖、a-曱基葡糖苷、多聚葡萄糖、甘油、季戊四醇及其混合物。典型的实例是聚氧乙烯(80)脱水山梨醇醚月桂酸酯，聚山梨醇20，聚氧乙烯(80)脱水山梨醇醚月桂酸酯(聚氧乙烯醚(PEG)是指聚乙二醇)。女性卫生和润滑洗液(lubricatinglotion) table tableseeoriginaldocumentpage41 /column /row table 本发明的化妆品或药物組合物也可包括另外组分，所述另外組分是已知在化妆品组合物中发挥有用的功能的那些。这种另外组分的实例包括例如uv吸收剂如草酰替苯胺、三嗪或三唑。以下实例说明本发明中所述的和所要求的硬葡聚糖的效果，或本发明中所述的和所要求的葡聚糖或硬葡聚糖与杀菌剂的组合的效果。除非另外指出，所有的百分比都是基于重量的。Qsp表示达到100%所需要加入的载体(如水)的量；qs表示为了满足产品规格可在较宽范围内调节的成分的量，例如0-5wt。/()，或0.01-3wt%。实施例1由含有10wt。/o硬脂酸甘油酯和0.005%(或者为0.05°/。或者0.5wt。/o)的卩-l,3-硬葡聚糖的含水乳液配制用于治疗皮肤粗糙的含水洗液(使用以上描述的制剂A-D)。根据德国标准DIN4768ff进行皮肤粗糙度的测定。皮肤的粗糙度如下测定取基于硅酮的皮肤印记(impression)，然后使用计算机辅助的轮廓术(computer-aidedprofilometry)来测量该印记的表面轮廓。皮肤粗糙度由多个测量点(每平方毫米IOO个点)计算。所用的志愿者的数目为10。皮肤粗糙度的测定在施用试验洗液之前和在使用试验洗液之后8小时进行。前臂的皮肤用作皮肤试验区域。为了进行比较，使用不含硬葡聚糖制剂的安慰剂进行对照实验。得到的结果显示，皮肤粗糙度有良好的降低(相对于未处理的皮肤)，两种洗液都含有0.005wt。/。或0.05wt。/。的(3-l,3-硬葡聚糖制剂，同时在含有较少量的硬葡聚糖的制剂中，降低了皮肤粘性。实施例2在规定的天候条件下(22。C,60%相对湿度)测定溶解在水中的(3-l,3-硬葡聚糖(0.01%或0.05%)的皮肤保湿活性。通过如下方法得到试验溶液使用各自含有lwt。/。活性物质的制剂A-D,通过稀释得到水溶液，其含有0.05%或0.01wt。/。的卩-l，3-硬葡聚糖(制剂A),或0.05%或0.01wt。/。的活性混合物(制剂B、C、D)。将试验溶液施用至前臂。皮肤湿度等级(moisturerating)在施用试验溶液之前和在施用之后以2小时的均匀间隔(regularinterval)进行测定。使用Corneometer(型号CM820-Courage Khazuka，Germany)进行该测定。计算处理的皮肤区域相对于未处理皮肤的皮肤湿度增加百分比。使用的志愿者的位数为10。对于每种浓度，将施用制剂A的1小时之后皮肤湿度的增加与施用制剂B、C或D的1小时之后皮肤湿度的增加。含有制剂B、C和D的制品显示出优于含有制剂A的制品的效果。实施例3将0.05%硬葡聚糖(干重)加入硬脂酸甘油酯和聚氧乙烯(100)醚硬脂酸酯(Arlace1⑧165)的混合物(2.0%)、1.50/o十六/十八醇(Lanette⑧O)、1.0%十六/十八醇和十六/十八醇聚氧乙烯(20)醚(Emulgade⑧IOOONI)、4.5%二辛基醚(CetiolOE)、3.0%硬脂酸乙基己基酯(Crodamo媳OS)、1.5%C12.15-烷基-苯曱酸酯(Tegesoft⑧TN)、1.5%丙二醇、0.1Q/oEDTA二钠、丙烯酸钠共聚物、矿物油和PPG-1十三烷基聚氧乙烯(6)醚的混合物(SALCARESC91)(0.8%)、3。/。的环状聚二曱基硅氧烷(DC345流体)、0.375%的乳酸和加至100%的水中，这使得\"硅酮状\"触感增加20%,将\"蜡状\"感觉减少15%(由10位受训专家组成的小组对局部用化妆品感觉心理评价的测量平均值)。实施例4将0.02°/。硬葡聚糖(干重)加到3%丙烯酸酯/聚氧乙烯山嵛醇(25)醚甲基丙烯酸酯共聚物(TINOVISGTC)、2%聚二甲基硅氧烷共聚醇(AbilB88183)、0.7。/。的防腐剂组合物(Germaben⑧11)、0.25%的1,2-戊二醇、加至100%的水的制剂中，这使得\"硅酮状\"触感增加10%,将\"蜡状\"感觉减少10%(由10位受训专家组成的小组对局部用化妆品感觉心理评价的测量平均值)。实施例5将0.02%硬葡聚糖(干重)加到3%丙烯酸酯/聚氧乙烯山嵛醇(25)醚甲基丙烯酸酯共聚物(TINOVISGTC)、2%聚二曱基硅氧烷共聚醇(AbilB88183)、0.7。/o的防腐剂组合物(Germaben⑧11)、加至100%的水的制剂中，这使得增加皮肤上的\"硅酮状\"触感，\"蜡状\"感觉降低(由10位受训专家组成的小组对局部用化妆品感觉心理评价的测量平均值)。实施例6:牙膏的制备混合以下组分制剂AB成分wt%wt% table tableseeoriginaldocumentpage44 /column /row table 溶液)1)活\'汰剂TinocareGL，CibaSpecialtyChemicals就对抗牙菌斑(bacterialplaque)而言，牙膏A比牙膏B明显更有效。实施例7:制备漱口剂混合以下组分AB重量百分比重量百分比水加至100加至10010.0010.0010.0010.00PEO-PPO-PEO嵌段聚合物2.002.00焦石粦S1四钠1,501.50芳族化合物1.351.35焦磷酸二钠0.500.50氟化钠0.500.50糖精钠0.30.3P-壳聚糖2)0.020.02硬葡聚糖\"0.020.02氯己定0.2國w分制成馏醇油蒸乙甘1)活性剂TinocareGL，CibaSpecialtyChemicals2)膦酸壳聚糖(TinocareCP，CibaSpecialtyChemicals)就预防牙菌斑而言，漱口剂A比漱口剂B显著更好。实施例8:#1生物的吸附和脱附的测量a.吸附将细菌变形链球菌(S.mutans)(ZIB6008);緩症链球菌(S.mitis)(KL-stab.);咽峡炎链球菌(S.anguinosus)(ZIB6006)和血链球菌(S.sanguis)(ZIB6010)在厌氧条件铺板到BA板上并孵育。以Todd-Hewitt肉汤作为储备溶液中，在其中使每个菌落都生长至密度为约0.5OD660。将50mg羟基石岸灰石玉朱4立(HA:Macro-PrepCeramicHydroxylapatite，80微米，BioRad)用lml无菌H20洗涤一次，并用1ml通过过滤灭菌的吸附緩沖液(5mMKCL，lmMCCl2;0.1mMMgCl2;lmMK2HP04,pH7.2)洗涤三次(参见Berry Siragusa(1997);Appl.Environ.Microbiol.63，4069-4074)。对将2ml该细菌溶液进行离心操作(10，000rpm，5min)并用吸附緩沖液洗涤两次，然后将其再悬于1ml含有0.0001-1%的实施例7中使用的硬葡聚糖和0.0001%-0.3%的三氯生的吸附緩沖液中，作为对照，使用仅在吸附緩沖液和在仅含有葡聚糖或三氯生的吸附緩沖液中进行(参见下表)。将这些溶液在37。C放置10分钟，然后将其与悬浮于lml吸附緩冲液的羟基磷灰石珠粒合并，并在轻度摇动下在37。C孵育30min。在HA珠粒沉降之后，除去上清液，并用0.5ml含有0.05%吐温80的吸附緩冲液代替。然后将HA珠粒在冷冻和不时地涡动(vortexing)的条件下孵育。15min之后,力口入4.5ml吸附緩冲液，使HA珠粒沉降，从而将上清液铺板于BA板上并孵育。结果如下表所示；本发明的组合物用星号(*)标记。表a):在硬葡聚糖(S)和/或三氯生(T)存在下吸附微生物；菌落编号液体试剂变形链球菌緩症链球菌咽峡炎链球菌血链球菌无0,0001%S,0.0001%T*0細2%S0.0002%T0.001%S，0.0003%!^0.0013%S0.0013%T0.01%S，0.003%T*0.013%S0.013%T0.1%S，0.03%T*0.13%S0.13%T含有葡聚糖和三氯生的稀释液中形成的变形链球菌；緩症链球菌；咽峡炎链球菌；和血链球菌的菌落比仅葡聚糖或仅三氯生的合适稀释液中形成的菌落明显少得多，甚至是少于未处理的对照。b.脱附将细菌变形链球菌(ZIB6008);緩症链球菌(KL-stab.);咽峡炎链球菌(ZIB6006)和血链球菌(ZIB6010)无氧地铺板到BA板上并孵育。以Todd-Hewitt肉汤作为储备溶液，在其中使每个菌落都生长至密度为约0.5OD660。将50mg羟基石粦灰石J朱粒(HA:Macro-PrepCeramicHydroxylapatite，80微米，BioRad)用lml灭菌H20洗涤一次，并用1ml通过过滤灭菌的吸附緩沖液(5mMKCl，lmMCCl2;0.1mMMgCl2;lmMK2HP04,pH7.2)洗涤三次(参见Berry Siragusa(1997);Appl.Environ.Microbiol.63，4069-4074)。对2ml该细菌溶液进行离心操作(10，000rpm,5min)并用吸附緩冲液洗涤两次，然后将其再悬于lml吸附緩冲液中。将该溶液与悬浮于lml吸附緩冲液的羟基磷灰石珠粒合并，并在轻度摇动下在37°C孵育30min。在HA珠粒沉降之后，除去上清液。将HA珠粒用吸附緩冲液洗涤一次，然后用1ml含有0.0001-1%的实施例7中使用的硬葡聚糖和0.0001%-0.3%的三氯生的吸附緩冲液将其在轻度摇动下在37。C孵育30min，作为对照，使用仅含有葡聚糖或三氯生和仅吸附缓冲液(参见下表b)。在HA珠粒沉降之后，除去上清液，并用0.5ml含有0.05%吐温80的吸附緩沖液代替。然后将HA珠粒在低温和不时地涡动(vortexing)的条件下孵育。15min之后，加入4.5ml吸附緩冲液，使HA珠粒沉降，从而将上清液铺板于BA板上，用于定量。结果如下表所示；本发明的组合物用星号(*)标记。表b):在硬葡聚糖(S)和/或三氯生(T)存在下对微生物进行脱附；菌落编号液体试剂变形链球菌緩症链球菌咽峡炎链球菌血链球菌无0.0001%S，0.0001%T*0,0002%S0細2%T0.001%S，0.0003%T*0.0013%S0.0013%T0.01%S,0,003%T*0.013%S0.013%T0.1%S，0.03%T*0.13%S0.13%T当结合葡聚糖和三氯生时，形成的任何菌落都比在仅葡聚糖或仅三氯生的合适稀释液中形成的菌落明显少得多，甚至是少于未处理的对照。实施例9将细菌变形链球菌(ZIB6008);缓症链球菌(KL-stab.);咽峡炎链球菌(ZIB6006),萆毛链球菌(S.sobrinus)(OMZ176)和血链球菌(ZIB6010)铺板于BA板上。在37。C,由过夜的单个菌落培养物在Todd-Hewitt肉汤中生长储备溶液。将细菌储备溶液以30W超声处理15sec，以8000rpm离心5分钟，然后将沉淀再悬于PBS中，再次离心，并再悬于灭菌的培养基和人类唾液的混合物(1:1)中或PBS(磷酸盐緩沖盐水，pH7.2-7.4)和培养基中，得到的最终浓度为108-109/ml细菌。将一部分进行铺板用于CFU(菌落形成单位)测定。a)对浮游生物培养物(planctoniccultures)的影响单独使用该溶液的剩余部分，或将其与不同量的硬葡聚糖(SC)或三氯生(TR)及其混合物混合使用，如表9中所示，或者作为对照，使用仅与合适体积的PBS混合使用。在37°C，2min之后，将细菌离心(5min,8000rpm)，将沉淀用PBS洗涤，再离心并悬浮于培养基/人类唾液1:1的灭菌的混合物中，或者使用培养基和PBS,得到试验(TST)溶液或对照溶液(CTRL)。基本上如DeckeretalJ.PeriodRes40:373(2005)中所述，将一部分TST和CTRL-溶液铺板，将剩余的加到安装在流动室(flow-chamber)中的硼硅酸盐玻璃板中，并将其在37。C孵育60min。在水中短暂地洗涤试验板，于是测定吸附细月包的密度和细胞活力(cellvitality)(参见Deckeretal2005)。b)对附着细胞(attachedcell)的影响移除如上所述用CTRL培养物孵育了60分钟的板，在PBS中短暂地洗涤，然后将其在37。C浸在如表9中所示的含有SC、TR或SC/TR的混合物的PBS混合物中2min。然后如上所述，将板在水中短暂地洗涤，进行密度和活力评价。c)结果在浮游生物相中，如对CFU减少所测量的，SC/TR的组合显示出最好的抗菌效果。当用SC/TR的组合预处理浮游生物相中的细菌时，活细胞与玻璃板的粘附是最低的。生物膜的处理之后，使用SC/TR组合时的活细胞的量是最低的。表9.1:对浮游生物相的影响硬葡聚糖(S)和/或三氯生(T);菌落编号液体试剂变形链球菌，緩症链球菌，咽峡炎链球菌，血链球菌，茸毛链球菌无0.0001%S，0.0001%0.0002%S0.0002%T0.001%S，0.0003%T*0.0013%S0.0013%T0.01%S，0.003%T*0.013%S0.013%T0.1%S,0.03%T*0.13%S0.13%T在浮游生物相中，如对CFU减少所测量的，SC/TR的组合显示出最好的抗菌效果。表9.2:当在浮游生物相中处理时对细胞吸附的影响；石更葡聚糖(SC)和/或三氯生(TR);未处理的对照的％细胞密度和％细胞活力液体试剂变形链球菌，緩症链球菌，咽峡炎链球菌，血链球菌萆毛链球菌无0.0001%S,0.0001%T*0細2%S0扁2%T0.001%S，0.0003%T*0細3%S0.0013%T0.01%S,0.003%T*0.013%S0.0130/oT0.1%S,0.03%T*0.13%S0.13%T当使用SC/TR的组合时，吸附到玻璃的活细胞的相对量是最低的。表9.3:当用硬葡聚糖(SC)和/或三氯生(TR)处理吸附的细菌的生物膜时，对细^脱附的影响;未处理的对照的％细胞密度和％细胞活力液体试剂变形链球菌緩症链球菌咽峡炎链球菌血链球菌茸毛链球菌无0.0001%S,0.0001%T*0.0002%S0.0002%T0.001%S，0.0003%T*0.0013%S0.0013%T0.01%S，0.003%T*0.013%S0.013%T0.1%S,0.03%0,13%S0.13%T在生物膜的处理之后，使用SC/TR组合时的活细胞的相对量是最^^的。权利要求1.与粘膜或口腔的其它组织接触的抗菌组合物，其特征在于，所述抗菌组合物含有:a)葡聚糖，尤其是其量为组合物总重量的0.001～0.2wt％，和b)杀菌剂，其选自苯甲酸及其盐和酯；丙酸及其盐；水杨酸及其盐；山梨酸及其盐；甲醛；低聚甲醛；邻苯基苯酚及其盐；无机亚硫酸盐和无机亚硫酸氢盐；碘酸钠；氯丁醇；4-羟基苯甲酸及其盐和酯；3-乙酰基-6-甲基吡喃-2，4(3H)-二酮；甲酸；甲酸钠；二溴己氧苯脒及其盐；十一碳-10-烯酸和盐；氨己嘧啶；5-溴-5-硝基-1，3-二噁烷；溴硝丙二醇；2，4-二氯苄醇；三氯卡班；2，4，4’-三氯-2’-羟基-二苯醚(三氯生)；4-氯-3，5-二甲苯酚；咪唑烷基脲；聚(1-六亚甲基双胍盐酸盐)；2-苯氧乙醇；六亚甲基四胺；六亚甲基四胺3-氯烯丙基氯化物；1-(4-氯苯氧基)-1-(咪唑-1-基)-3，3-二甲基丁-2-酮；1，3-双(羟基甲基)-5，5-二甲基咪唑烷-2，4-二酮；苄醇；1-羟基-4-甲基-6-(2，4，4-三甲基戊基)-2-吡啶酮或它的单乙醇胺盐；甲基二溴戊二腈；溴氯酚；4-异丙基-间甲苯酚；5-氯-2-甲基-异噻唑-3(2H)-酮和2-甲基异噻唑-3(2H)-酮与氯化镁和硝酸镁的混合物；氯苄酚；2-氯乙酰胺；氯己定及其二葡糖酸氯己定，二乙酸氯己定和/或二盐酸氯己定；1-苯氧基丙-2-醇；烷基(C12-C22)三甲基溴化铵和/或烷基(C12-C22)三甲基氯化铵；4，4-二甲基-1，3-噁唑烷；N-(羟基甲基)-N-(二羟基甲基-1，3-二氧代-2，5-咪唑烷基-4)-N′-(羟基甲基)脲；己氧苯脒及其盐；戊二醛；氯苯甘醚；羟甲基甘氨酸钠；苄索氯铵；氯化苯扎烃铵，溴化苯扎烃铵和/或糖精苯扎烃铵；苄基半缩甲醛、利斯特林、阿来西定和精油，所述精油包括百里酚、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、扁柏油酚、桉油精、丁子香酚、薄荷醇、儿茶酚。2.组合物，其包括a)占组合物总重量的0.001~0.2wt%，例如0.001~0.1wt%，尤其是0.005小于0.05wt。/。的平均分子量为1\'106~12\'106的硬葡聚糖；b)化妆品或药物可接受的载体；和c)另外组分，其选自乳酸，乳酸盐和1,2-戊二醇，例如其量为组合物总重量的0.0053wt%，尤其是0.021.0wt%。3.组合物，其包括a)占组合物总重量的0.005小于0.05wt。/。的平均分子量为1.10612.106的硬葡聚糖；和b)化妆品或药物可接受的载体。4.权利要求1、2或3的组合物，该组合物含有如权利要求1的组分(b)所定义的杀菌剂，并且其中杀菌剂葡聚糖组分(a)的重量比为1:10-10:1。5.权利要求2、3或4的组合物，其为化妆品或皮肤病学皮肤组合物形式，其含有化妆品或皮肤病学可接受的载体作为组分b)。6.根据权利要求1的组合物，其为口腔护理或女性卫生组合物例如女性卫生洗剂或喷剂，用于处理医学上的尤其是口腔植入物、假牙、牙齿矫正器的组合物、滴眼制剂、眼用美容品或眼用美容品去除剂，尤其是为水性糊剂或凝胶或液体的形式例如水性液体的形式。7.权利要求6的口腔护理组合物，其是牙膏或牙用凝胶、漱口剂、含漱液、吸入剂、假牙或植入物或牙齿矫正器或其清洁剂，或粘合剂。8.权利要求7的口腔护理组合物，还含有适合用于抑制石咸性磷酸酶的另外的试剂，例如选自多阴离子或多阴离子衍生的多糖的试剂如磷酸壳聚糖或磷酸壳聚糖。9.权利要求1或4的组合物，其中所述杀菌剂选自三氯生、氯己定、氨己嘧啶和利斯特林。10.权利要求l、2或3的组合物，其特征在于组分(a)是硬葡聚糖，其具有三维交联的三螺旋结构，尤其是具有以下的结构式其中n是使得硬葡聚糖组分的平均分子量为lxl0Ll2xl(^的数。11.权利要求l、2或3的组合物，其特征在于组分(a)是硬葡聚糖，其是通过培养植物致病性半知菌类整齐小核菌形式的微生物而获得的。12.根据权利要求5的组合物，其中该组合物是凝胶或粘性液体形式的皮肤护理组合物、凝胶或粘性液体形式的香波和/或毛发调理剂组合物。13.根据权利要求l、2或3的组合物，其配制为含水洗液、油包水或水包油乳液、油或油-醇洗液、阴离子或非离子两亲脂质的嚢状分散体、含水凝胶、水-醇凝胶、醇凝胶或油-醇凝胶、固体棒或气溶胶。14.根据权利要求13的组合物，其中在油包水或水包油乳液中，化妆品可接受的载体包括5~50%的油相和47~94.95%的水，都基于组合物的总重量，以及任选的用作乳化剂和/或表面活性剂的另外组分。15.根据权利要求1~14中任一项的组合物，其还包括至少一种选自以下的物质消炎剂、抗炎剂、维生素、抗氧化剂、治银屑病药、另外的皮肤活性物质、细胞增殖调节剂、抗变态性剂、紫外线防护剂、润湿剂、抗老化剂、DNA-保护剂、柔润剂、另外的增稠剂、保湿剂、成膜剂、防腐剂、香料和着色剂。16.根据权利要求12的组合物，其是抗炎皮肤护理制品、防晒露、晒后皮肤护理制品、皮肤修复护理制品或抗老化皮肤护理制品，尤其是抗老化、抗皱或伤口愈合制剂。13.权利要求1的组合物，其含有含量为总组合物0.05~0.1wt%的硬葡聚糖。14.权利要求8的组合物，其配制为纳米级粒子的微乳液或分散体。15.含量为0.005~小于0.05wt%，或者含量为0.0010.2wt。/o的平均分子量为1.106~12.106的硬葡聚糖，与乳酸、乳酸盐和/或1,2-戊二醇，以及化妆品或皮肤病学可接受的载体一起在制备用于用于治疗或预防以下症状的制剂中的用途，所述病症为炎性病症或变应性病症、皮肤老化、由于暴露于阳光所引起的皮肤刺激或炎症、皱紋、创伤，所述量是相对于制剂总重量以重量计的。16.制备治疗或防止炎性病症或变应性病症、皮肤老化、由于暴露于阳光所引起的皮肤刺激或炎症、皱紋、伤口愈合的化妆品或皮肤病学制剂的方法，该方法包才舌向化妆品或皮肤病学可接受的载体中加入制剂总重量的0.005~小于0.05wt。/。的平均分子量为1.106~12.106的硬葡聚糖，或者加入制剂总重量的0.0010.2wt。/。的平均分子量为1.106~12\'106的卩-1，3-硬葡聚糖，和乳酸、乳酸盐和/或1,2-戊二醇。17.用于制备化妆品或药物制剂的浓缩物，其特征在于，所述浓缩物含有a)浓缩物总重量的0.33.0wt。/。的平均分子量为1\'10612.106的硬葡聚糖；b)化妆品或药物可接受的含水载体，和c)相对于组分(a)的重量比为2:1至20:1的乳酸或乳酸盐和/或1,2-戊二醇。18.在粘膜或口腔环境中减少细菌数目和/或最小化细菌的粘附，尤其是防止或除去口腔牙菌斑的方法，该方法包括使权利要求1的组合物与该粘膜或口腔组织接触。全文摘要本发明提供一种化妆品或药物组合物，其包括a)0.001-小于0.2wt％的平均分子量为1×10 sup 6 /sup -12×10 sup 6 /sup 的硬葡聚糖，基于组合物的总重量；b)化妆品或药物可接受的载体；以及任选的c)乳酸、乳酸盐和/或戊二醇。该组合物显示出有利的效果，例如润湿皮肤或粘膜，并对皮肤具有抗老化和修复效果。当与权利要求1中所述的某些杀菌剂结合时，含有一般的葡聚糖类的天然多糖尤其是硬葡聚糖作为组分a)的组合物，非常适合于减少粘膜或口腔环境中细菌的数量，并最小化粘附，同时在粘膜或牙龈上保持令人愉快的感觉。因此能够有效地防止或除去牙菌斑。文档编号A61K8/72GK101394898SQ200680052094公开日2009年3月25日申请日期2006年11月20日优先权日2005年11月30日发明者塞巴斯蒂恩·蒙吉亚特,沃纳·巴舍恩,迪特马·奥克斯申请人:西巴控股公司